露易丝及玛格丽特
对于此刻在马德里的皇帝，弗朗西斯也写了封信。这封信异常谦卑：“一个身为臣虏之法兰西王，特请陛下开恩赐还……陛下留臣于此，不过为一无用之囚徒。设若仍使臣王法兰西，则臣必率法兰西永为陛下忠诚之奴仆。实则如何，幸陛下图之。”由这封信，可见弗朗西斯对身处逆境并无任何气节。
当查理五世接到胜利消息时，他颇为沉得住气，左右都说值得大大庆祝，但他并不许可。据说，他摒弃从人进入寝宫，惟一之事就是跪下来祷告。他立刻拟定议和条件及释放法国国王条款：（1）法国应割让勃艮第，并放弃对佛兰德斯、阿图瓦及意大利之请求权；（2）法国应承认波旁公爵所要求的一切土地及权利；（3）法国应同意让普罗旺斯及多菲内（Dauphiné）为独立国；（4）法国应归还所有原属英国之土地，如诺曼底、安茹、加斯科涅及吉耶讷等；（5）弗朗西斯应答应与皇帝结盟对抗土耳其。他把写好的条款，分送弗朗西斯与露易丝。露易丝的回答是，法国绝不轻易放弃寸土；如启战端，愿牺牲至最后一人。想不到这位老太婆，对此事之处理，如此明智果决，以致法国人因此原谅了她过去所犯的一切过错。她立即动员全国兵马，对可能遭受攻击之据点严加戒备。为转移查理五世对法国之注意力，她劝土耳其的苏里曼，暂勿进攻波斯，而把军事矛头指向西部。我们不明白为什么苏里曼会听她的，但1526年，他果然进兵匈牙利，同时于莫哈奇（Mohàcs）大败基督教联军。这一来，如果查理五世要打法国，那就会惹起基督世界的公愤。露易丝这时更向亨利八世及克莱门特七世说，如果让查理五世领土要求实现，英国及教廷必将大受其制。亨利一听有理，再加上露易丝答应给他200万克朗以做“赔款”的条件下，他遂与法缔结攻守同盟（1525年8月30日）。老太婆外交手段之厉害，确使世人为之侧目。查理五世对此，也只有甘拜下风。
在查理五世、洛尼及露易丝三方面同意下，弗朗西斯之囚禁地点乃转移到西班牙。1525年7月22日，当弗朗西斯到达巴伦西亚时，查理五世曾有一封很客气的信给他。不过，尽管信上很客气，但待遇却很不客气。弗朗西斯被囚在马德里的一座古堡内，囚室非常狭隘。在武装看守监视下，每天只有一段时间放风。放风时他可以骑骑骡子。弗朗西斯请求查理接见一次，查理满口答应，但接见却遥遥无期。为了便于索取高价，他有时下令将弗朗西斯关上两个礼拜不放风。露易丝建议由她出面商谈，查理想这老太婆不好对付而不接受。在查理看来，从囚犯身上打主意比较便利。露易丝曾向查理说，玛格丽特现正孀居，“如能使小女侍奉箕帚，实为所愿”，但他所中意的却是葡萄牙的伊萨贝拉（Isabella）小姐，因为伊萨贝拉不但有90万克朗的嫁妆，而且，要结婚立刻便可结婚。囚禁了两月之后，弗朗西斯病倒了。病况很严重。西班牙人都说查理手段太毒辣，因此反而同情弗朗西斯。弗朗西斯之病，西班牙有不少人为他祈祷。查理自然也为弗朗西斯祈祷，因为万一他死，这笔政治竹杠子便敲不成了。他为此去探视弗朗西斯。他答应他，不久就会开释，同时准许他姐姐来看他。
1525年8月27日，玛格丽特自艾格莫尔特湾（Aiguesmortes）起航，抵巴塞罗那后，坐轿沿崎岖小径，走遍了半个西班牙才到马德里。在这段艰苦行程中，她以吟诗和给弗朗西斯写信来安慰自己。在给弗朗西斯信中，她有着下列句子：“为了你，我愿付出一切，即令粉身碎骨，我也绝不畏缩。想到能为你效劳，我便感到安慰和荣耀，因此，一切艰难困苦，我都可以克服。”最后，她终于在牢中看到了她的弟弟。玛格丽特初见弗朗西斯时，病已大有起色，但至9月25日，病情忽然加剧，弗朗西斯陷于弥留状态，眼看就要去世。玛格丽特跪下来祈祷，左右甚至已请来行临终圣礼的神父，但病况又奇迹般地转好起来。玛格丽特陪了弗朗西斯一个月，最后到托莱多去见皇帝。由于查理这时获知英法联盟，他对露易丝的大胆作风极表愤怒，因此，对玛格丽特的求见非常冷淡。在这种情形之下，一切口舌当然均属白费。
现在，弗朗西斯手上只剩一张王牌。这张王牌一打，他显然有终身监禁的可能，但一切方法都已不灵，只有打出碰碰运气。在叫玛格丽特尽速离开西班牙后，他于1525年11月签署了一封信：法国王位传给太子弗朗西斯二世；由于太子年仅8岁，指定露易丝为摄政；露易丝设有不幸，摄政一职交给玛格丽特。查理看到这张王牌慌了，弗朗西斯一旦放弃王牌，囚他还有什么价值？为了保全弗朗西斯的利用价值，于是，查理以弗朗西斯和他签订《马德里条约》（The Treaty of Madrid）为条件而放还弗朗西斯。1526年1月14日所签订之《马德里条约》内容除前所照会露易丝者外，尚加上以弗朗西斯两个最大儿子为人质一点。弗朗西斯为坚查理之心，还同意与查理之妹，葡萄牙孀后埃莉恩诺拉结婚。最后，弗朗西斯还赌咒，如果他不忠实履行条约，愿上帝罚他再到西班牙来坐牢。事实上在1525年他就预先写了一份诏书交给他的侍卫保管，诏书说：“举凡我所签署之条约、协约、否认状、赦令、废除令、法规部分适用令及各种盟誓，如与我本人之荣誉及法国之利益相违背者，均属无效。”签订《马德里条约》前夕，他除特别把这份诏书，念给代表他去从事协商的人听外，并宣称，这个条约，“是在武力强制、与终身监禁威胁下所签订，因此，其中所载的一切，自然是该无效的”。
1526年3月17日，洛尼在西班牙伊伦（Irún）与法国昂代（Hendaye）交界之比达索阿（Bidassoa）河上，将弗朗西斯交给法国宫廷官员骆得雷，并换取弗朗西斯的两个儿子，弗朗西斯二世及亨利。交接手续系在一艘御船上举行，当弗朗西斯与二子挥泪道别，御船即径驶法国对岸。脚踏法国土地，弗朗西斯一跃上马，即纵声欢呼：“我又是王了！”马直奔贝约讷（Bayonne），那儿露易丝及玛格丽特正期待着他。一切不过问，先到波尔多及科尼亚克（Cognac）休养3个月。他一方面，需要补一补，同时，也得尽情玩一下，不是吗？他做了将近一年的和尚了。露易丝因与沙托布连的女伯爵（Comtesse de Chateaubriand）不睦，故这次特选了一个18岁的金发绝色宫女陪她来照料弗朗西斯。这小妞叫安妮·德海莉·德皮塞连（Anne de Heilly de Pisselieu），一来便取得了弗朗西斯的欢心。一经宠幸，立刻便爬到沙托布连女伯爵埃莉皇诺拉的上面。从此，她在弗朗西斯心目中所占的地位，即仅次于他母亲及姐姐。她在弗朗西斯与埃莉皇诺拉之婚姻关系间极力周旋，她颇满足于弗朗西斯和她的偶然幽会。为了掩人耳目，弗朗西斯叫让·德布罗塞（Jean de Brosse）做她的丈夫，并封她丈夫为公爵，她为女公爵。当公爵留下妻子，告退到一个遥远的地方去享受一笔财富时，弗朗西斯再赐给他一个会心的微笑。
